Hvordan forebygge Alzheimers med "hjernedrenering"

Leucadia Therapeutics vil teste en implanterbar enhet for å gjenopprette cerebrospinal "hjerneflukt" av cribrosa-platen og forhindre sykdommen

"En ting er å fortelle noen at de kommer til å utvikle demens eller Alzheimers sykdom om fem til ti år, en annen ting er å tilby dem en konkret løsning." Dette er de strenge ordene til Doug Ethell, grunnlegger og administrerende direktør i selskapet Leucadia Therapeutics.
I løpet av de siste tjuefem årene har forskere ved Alzheimers sykdom funnet at Alzheimers sykdom og kognitiv nedgang er assosiert med en økning i beta-amyloid plakk i hjernen, parallelt med akkumulering av tau-proteinfloker, noe som har ført til en uavbrutt serie av kliniske studier, hvorav mange endte i fiasko.
I 2014 publiserte nevroforsker Doug Ethell en ny hypotese om utløseren av Alzheimers og relaterte former for demens. Men det er ikke alt: I 2015 grunnla han selskapet Leucadia Therapeutics nettopp for å utvikle en terapi basert på hans hypotese.
Forskningen hans har vist at plakk og floker er effekten av en mer alvorlig underliggende tilstand, som utløser dannelsen av disse patologiske egenskapene.

I Sveits ble tegn på Alzheimers oppdaget i blodet

Den 5. oktober 2021 rapporterte Dr. Ethells team om tre studier som bekrefter hypotesen hans. Et manuskript med tittelen "Impairment of CSF Egress through the Cribriform Plate", som spiller en sentral rolle i etiologien til Alzheimers sykdom, er under fagfellevurdering og er tilgjengelig på preprint-serveren til "MedRXiv", internettsiden som distribuerer upubliserte dokumenter i elektronisk format om biovitenskap (det formidles gratis til leseren komplette, men ennå ikke publiserte manuskripter innen medisin, klinisk forskning og relaterte helsevitenskaper).
Denne forskningen har implikasjoner for diagnostisering, behandling og forebygging av Alzheimers sykdom og gir avgjørende bevis på at aldring av cribrosa-platen spiller en nøkkelrolle i sykdommens etiologi. Disse funnene åpner for nye muligheter for å forutsi og behandle sykdom år før demens og Alzheimers sykdom blir irreversible.
Denne artikkelen handler om en implanterbar enhet utviklet av Leucadia for å forhindre sykdommen oppdaget av Alois Alzheimer. Enheten er beregnet til å gå inn i kliniske studier i 2022. Ettersom forventet levealder øker, tror Doug Ethell at enheten hans vil bli like vanlig som en pacemaker.

Kultur og helse inngår en pakt i italiensktalende Sveits

Hvordan hjernen påvirkes av ossifikasjon av lamina cribrosa

Krybbeplaten er en porøs benstruktur plassert på toppen av nesehulen. Platen inneholder to dype lommer kalt fossae og mange hull kalt olfactory foramina. Gjennom disse hullene passerer olfaktoriske nerver som overfører lukt.
Lamina cribrosa er en utstrømningsvei som hjernen bruker for å fjerne avfall i cerebrospinalvæsken (CSF). Hjernen produserer omtrent en halv liter cerebrospinalvæske hver dag, men bare omtrent en tjuendedel av den renner gjennom lamina cribrosa.
Imidlertid er den lille mengden cerebrospinalvæske ansvarlig for å rense hjerneregioner som er nøkkelen til å lage nye minner og orientere oss i verden. Med alderen forbenes lamina cribrosa og blir mindre porøs.
De små hullene tetter seg og begrenser strømmen av cerebrospinalvæske. Ettersom mindre og mindre av denne væsken dreneres fra hjernen, bygges avfall og giftstoffer opp i de øverste hjerneområdene som er ansvarlige for hukommelsen.
Disse avfallsproduktene danner en "slough" (et område med dødt vev), der plakk dannes og nevroner danner floker, to hovedtrekk ved Alzheimers.
Forskning av Doug Ethell indikerer at sykdommen skyldes nedsatt drenering av cerebrospinalvæske gjennom lamina cribrosa.

Fordi middelhavsdietten ikke er det vi … vet

Cerebrospinalvæskeoperasjon for å angripe tidlig Alzheimers

Cerebrospinalvæske (CSF) fjerner giftige metabolitter fra de intercellulære rommene i hjernen på samme måte som lymfesystemet fjerner giftstoffer og andre urenheter fra resten av kroppen.
Fordi de første områdene i hjernen som er berørt av Alzheimers sykdom fjernes av cerebrospinalvæsken som dreneres gjennom lamina cribrosa, kan elementene som påvirker den strukturen øke risikoen for demens.
Aldring og livshendelser som akselererer okklusjon av lamina cribrosa, og reduserer CSF-mediert clearance fra disse hjerneregionene, øker Alzheimers risiko, inkludert dannelse av plakk og floker.
Leucadia Therapeutics forbereder seg på en klinisk studie i 2022 som vil bruke en implanterbar enhet for å gjenopprette CSF-drenering gjennom lamina cribrosa og forhindre Alzheimers.
Etter hvert som forventet levealder øker, tror Dr. Ethell at enheten hans vil bli like vanlig som en pacemaker. Denne velbegrunnede tilnærmingen bør reversere tidlig mild kognitiv svekkelse og helt forhindre utbruddet av Alzheimers.
Leucadias patenterte Arethusta-teknologi gjenoppretter CSF-strømmen gjennom lamina cribrosa, og forbedrer elimineringen av giftige metabolitter fra tidlige hjerneregioner som er påvirket av Alzheimers.

Trykkproblemer? Vi har dem alle, men få regler...

Navnet Arethusa er basert på en vannymfe fra gresk mytologi som Artemis reddet ved å gjøre henne om til en skjult underjordisk bekk. Leucadias enhet vil lage en kanal under vevet for å drenere væske fra hjernen.
Arethusta-enheten vil bli introdusert gjennom nesen ettersom crribous-platen er plassert på toppen av nesehulen. I kliniske studier på ildere blokkerte forskere kunstig drenering gjennom platen.
Denne blokkeringen induserte kognitiv svekkelse og atrofi i de samme hjerneområdene der Alzheimers først rammer.
Arethusta vil gjenopprette cerebrospinalvæske-mediert avfallsavfall fra områder av hjernen der Alzheimers «starter».
Shuntbehandling av CSF for hydrocephalus utføres hver dag av nevrokirurger, men Arethusta henter CSF fra et helt annet sted for en mye mer spesifikk effekt.

"CT-skanninger produserer 3.000 65.000 til 20 3 nivåer av grått, men det menneskelige øyet kan skille færre enn XNUMX nyanser, og manuelt segmentering av store XNUMXD-volumer er vanskelig og tidkrevende. AI-algoritmer utviklet av Leucadia identifiserer kanter, grenser og hull for å avsløre hvor åpningene oppstår og hvor store de er, ved hjelp av en lavdose kjeglestråle CT-skanning.

Hva er metabolsk syndrom? Og hvordan kan det forebygges?

Den "dype læringen" for å studere de morfologiske endringene til silplaten

Leucadia Therapeutics har utviklet kunstig intelligens-algoritmer som lar forskere analysere enorme datasett.
Denne nye tilnærmingen inkluderer toppmoderne dyplæring brukt på en avansert metode for ultra-oppløsning kontrast mikro-CT, en ny dyremodell og en stor klinisk studie designet for å produsere svært kuraterte data for maskinlæring.
Leucadia-forskerne kombinerte disse metodene for å sammenligne endringer i lamina cribrosas morfologi ved Alzheimers sykdom.

Skjoldbruskbetennelse og struma: dette er hvordan folk blir sykere i Bergamo-området

Den nye tilnærmingen kombinerte effektivt tre forskjellige prosedyrer

1) Høyoppløselig mikro-CT og dyp læring har blitt brukt til å evaluere isolerte etmoide beinprøver fra postmortem forsøkspersoner, mange med en bekreftet diagnose av AD.
Denne patologiske analysen av den menneskelige cribrosa-platen førte til oppdagelsen av et vannskille som ingen visste eksisterte og detaljerte hvordan CSF dreneres gjennom cribrosa-platen.

2) Forskere utviklet en ny ildermodell for å teste de atferdsmessige og patologiske effektene av okklusjon av CP-åpning.
Ildermodellen okkluderte silplater, noe som induserte hukommelsestap og atrofi av områder i hjernen som først ble påvirket av Alzheimers sykdom.

3) Forskere vurderte aldring og kognisjon av lamina cribrosa i en gruppe på 560 frivillige i alderen 20 til 95 ved å bruke Leucadias nye kognitive testplattform og kjeglestråleskanning av lamina cribrosa.

Hvorfor har sukker blitt menneskets verste fiende?

3D U-Net segmentering av aksial tomografiskanning

3D U-Net Segmentation er en konvolusjonell nevrale nettverksbasert arkitektur, som vanligvis brukes til å klassifisere etiketter. I 3D medisinsk bildebehandling kan imidlertid U-Net gjøre mer enn å klassifisere.
Inneholder lokaliseringen for å forutsi klasseetiketten til hver piksel, og gir et lokalt område rundt den pikselen som input.
Maskinlæringsalgoritmer behandler voksler som normaliserte flytepunktberegninger, så kombinasjoner av voksler som angir kanter og grenser i en gråskanning på 65.000 XNUMX nivåer kan normaliseres for å forutsi beinstrukturer i en kjeglestråle-CT med en oppløsning som er dårligere.
Doug Ethell og teamet hans brukte 3D-UNet for å trene modeller med prøver med svært høy oppløsning fra postmortem mikro-CT-prøver.

Hvorfor dominerer ørebetennelse så mye i juletiden?

Deretter brukte han disse modellene til å forutsi beinmønstre fra lavdose kliniske CT-skanninger som har lavere oppløsning. Bildet er et 20 sekunders CT-skanningsbilde med kjeglestråler, og bemerker at beindetaljer er vanskelig å se. Informasjonen er der, men den er spredt over tusenvis av gråtoner.
Bildet til høyre viser hvordan den "trente" AI-modellen spådde beinet fra skanningen til venstre (detaljer bør noteres, inkludert åpninger).
CT-skanneren produserer 3.000 nivåer av grått, men det menneskelige øyet kan skille færre enn 20 nyanser, og manuell segmentering er vanskelig og tidkrevende.
AI-algoritmer utviklet av Leucadia identifiserer kanter, grenser og hull for å avsløre hvor åpningene oppstår og hvor store de er, ved hjelp av en lavdose kjeglestråle CT-skanning.

Nattsynsprotein: grunnlag for nye terapier?

Neste trinn ved FDA og en serie A-kapitalheving i 2022

Dette arbeidet legger grunnlaget for Leucadias søknad til Food and Drug Administration om en klinisk utprøving av Arethusta som starter i 2022.
Nåværende investorer inkluderer David Gobel, Jim Mellon, Methuselah Fund og Methuselah Foundation. Selskapet planlegger en serie A-kapitalheving i 2022 for å finansiere den kliniske studien Arethusta.

Kilde: "Svekkelse av CSF-utgang gjennom Cribriform-platen spiller en apikal rolle i Alzheimers sykdoms etiologi"

Nattsynsprotein: grunnlag for nye terapier?